Главная страница » Этопозид в химиотерапии острых лейкозов
ЛЕЙКОЗ - leucosis.ru - 2007
Вепезид (Bristol-Myers Sqibb) имеется в лекарственных формах для внутривенного введения и приема внутрь
До недавнего времени основной лекарственной формой препарата, использовавшейся в химиотерапии злокачественных опухолей, и, особенно, комбинированной являлась инъекционная. Однако, сопоставление особенностей фармакокинетики и зависимости лечебных эффектов вепезида от применяемых доз, режимов и путей введения показало, что токсичность препарата в отношении ряда злокачественных новообразований вполне проявляется при длительном воздействии сравнительно малых его концентраций в крови, что достигается в результате пролонгированного, ежедневного (от 5 дней до 21 дня) приема препарата внутрь. Это обстоятельство привело к значительному расширению использования капсул. В самое последнее время за рубежом появилась водорастворимая инъекционная форма вепезида — этопофос или этопозида фосфат (Etopophos, Etoposide phosphate). Указанная лекарственная форма позволяет вводить препарат в полностью эквивалентных обычному вепезиду дозах внутривенно (не быстрее, чем за 5 минут) в минимальном объеме 5% глюкозы (при концентрации 20 мг/мл) без длительных капельных инфузий.
Использование вепезида в химиотерапии острых лейкозов прежде всего касается острого нелимфатического лейкоза (ОНЛ). Лучшие результаты —от 65 до 96% полных ремиссий — могут быть достигнуты у ранее не получавших цитостатиков больных ОНЛ с помощью различных комбинаций вепезида, цитозинарабинозида, тиогуанина, рубомицина и с несколько меньшей частотой (48%), — при комбинированной химиотерапии вепезидом, цитозинарабинозидом и доксорубицином .
При поддерживающей терапии, рассчитанной примерно на 10 циклов, дозы цитостатиков уменьшаются в среднем на 20% и иногда меняется режим их введения.
Для устойчивых к стандартной комбинированной химиотерапии (рубомицин, винкристин, цитозинарабинозид) форм и рецидивов ОНЛ после ее проведения рекомендуется использование следующей программы:
а) вепезид ежедневно с 1 по 5 день + цитозинарабинозид с 1 по 7 дни + винкристин на 10 день + винбластин на 12 день.
б) вепезид со 2 по 4 дни + тиогуанин со 2 по 5 дни + доксорубицин в 1 день и винкристин в 1 и 2 дни (повторение через 1 неделю).
Возможности комбинированной химиотерапии с вепезидом при остром лимфобластном лейкозе еще неполностью определены, но оправданы рекомендации по использованию, по крайней мере, 2-х программ, эффективных (27-33% полных ремиссий) при изначально устойчивым или с приобретенной устойчивостью к цитостатикам формам заболевания. Первая из этих программ состоит во внутривенном введении вепезида ежедневно с 1 по 3 день, винкристина в 1 и 15 дни цикла и преднизолона с 1 по 21 день (повторение цикла через 2 недели). Вторая схема предусматривает внутривенное введение вепезида и цитозинарабинозида внутривенно с 1 по 5 день.