Главная страница » Химиотерапия хронического лимфолейкоза
ЛЕЙКОЗ - leucosis.ru - 2007
В течение более 40 лет препаратом выбора при хроническом лимфолейкозе был хлорамбуцил (лейкеран, хлорбутин). Хлорамбуцил в качестве монотерапии или в комбинации с преднизолоном позволял почти у всех больных добиться снижения уровня лейкоцитов, а использование его при первых признаках прогрессирования заболевания у ряда больных на несколько лет сдерживало это прогрессирование. Поскольку у подавляющего числа больных с помощью хлорамбуцила, его комбинации с преднизолоном и появившихся поздней других подобных препаратов (циклофосфан, дегранол, дипин, фотрин) удавалось получить лишь частичные ремиссии, в 70-80-х годах для лечения ХЛЛ стали применяться новые комбинированные схемы. Однако это не привело к существенным изменениям в статистике выживаемости. Это дало основание считать, что химиотерапия не привела к увеличению продолжительности жизни больных ХЛЛ в течение трех десятилетий (60-90 годы), а некоторое ее увеличение за этот период связано с более эффективным лечением инфекций, являющихся наиболее частым и грозным осложнением и основной причиной смерти больных ХЛЛ.
В начале 90-х годов в лечении хронического лимфолейкоза произошло событие, заметно изменившее имевшиеся результаты: появились новые лекарства, позволившие сделать первый шаг в увеличении продолжительности жизни больных ХЛЛ благодаря существенному увеличению числа и продолжительности полных ремиссий. Из трех препаратов (флюдарабин, пентостатин и кладрибин) наибольшую эффективность при хроническом лимфолейкозе продемонстрировал флюдарабин. К настоящему времени флюдарабин считается наиболее эффективным препаратом в терапии ХЛЛ.
Стремление улучшить достигнутые с помощью флюдарабина результаты привело к комбинациям флюдарабина с другими препаратами. Совместное применение флюдарабина и хлорамбуцила не показало большей эффективности, чем монотерапия флюдарабином и вызывало длительную миелосупрессию. Высокоэффективными оказались комбинации флюдарабина с митоксантроном и циклофосфаном. Настоящее время характеризуется активными поисками биологических препаратов для лечения ХЛЛ. В конце 80-х - начале 90-х годов появились первые сообщения об использовании моноклональных антител в лечении хронического лимфолейкоза. К настоящему времени клиническое применение нашли два препарата: Mabthera и Campath-1H.
Высокоэффективной оказалась комбинация антител с флюдарабином и циклофосфаном. К сожалению, лечение моноклональными антителами сопряжено с целым рядом побочных эффектов: высокая температура, озноб, нередко одышка и падение артериального давления, которые часто сопровождают первое введение препаратов, особенно у больных с высоким лейкоцитозом, Не менее серьезным является резкое снижение иммунитета и развитие тяжелых инфекций в связи с действием антител на нормальные лимфоциты. Поэтому лечение антителами, следует сочетать с антибактериальной и противовирусной терапией.
Трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток при ХЛЛ не получили столь широкого распространения, как при других лейкозах, в связи с пожилым возрастом большинства пациентов и частым отсутствием совместимого донора. Тем не менее, к настоящему времени сделано более 400 трансплантаций. Аллогенная трансплантация считается показанной больным до 55 лет с вышеуказанными неблагоприятными прогностическими признаками, больным до 65 лет при наличии признаков плохого прогноза показана аутологичная трансплантация.
Новые методы лечения в сочетании с успехами антибиотической, противогрибковой и противовирусной терапии привели к тому, что если в 80-х годах 10 и более лет жили всего 30% больных ХЛЛ, в 90-х - 50%, то в настоящее время этот процент возрос до 60.
Среди новых направлений терапевтических поисков, прежде всего, следует упомянуть радиоиммунотерапию - препарат Zevalin Продолжается поиск наиболее эффективных комбинаций препаратов, включающих флюдарабин, особенно для плохо поддающихся стандартной терапии вариантов ХЛЛ - пролимфоцитарного и Т-клеточного. Первые обнадеживающие результаты получены при сочетании флюдарабина с гуанин-арабинозидом (Ara-G). На стадии лабораторного изучения находятся работы по созданию антиидиотипических вакцин.
Быстрая навигация:
